 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
informacje dla lekarzy LECZENIE INHIBITOREM ACE, PERYNDOPRYLEM - KOREKCJA ZMIAN STRUKTURALNYCH W TĘTNICZKACH MÓZGOWYCH Profesor Gary Baumbach, University of Iowa, Iowa, Stany Zjednoczone
Profesor Gary Baumbach podkreślił, że podstawowy cel leczenia nadciśnienia powinno stanowić przywrócenie prawidłowego stanu struktury naczyń (Abstrakt 17, s.S211, [1]). Nadciśnienie wywołuje zmiany
strukturalne w tętniczkach mózgowych na dwa sposoby: w wypadku przerostu ściana naczynia staje się
grubsza (zmniejsza się wewnętrzna, a rośnie zewnętrzna średnica naczynia); w procesie przebudowy zmienia się natomiast układ komórek mięśni gładkich w taki sposób, że zarówno wewnętrzna, jak i zewnętrzna średnica naczynia zmniejszają się (ryc.3)[3].
W obu wypadkach ściana naczynia ogranicza jego światło, nasilając reakcje wazokonstrykcyjne i zmniejszając reakcje naczyniorozszerzające. Zmiany strukturalne mogą chronić krążenie mózgowe przed niekorzystnym wpływem przewlekłego podwyższenia wartości ciśnienia, ale wraz z przywróceniem prawidłowych wartości mogą one zakłócać prawidłowe funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego. Możliwość udziału angiotensyny "Po raz pierwszy stwierdziliśmy, że angiotensyna II może przyczyniać się do przebudowy układu mózgowo-naczyniowego, kiedy zbadaliśmy wpływ zahamowania ACE na wzrost tętniczek mózgowych u szczurów ze spontanicznym nadciśnieniem" - stwierdził profesor Baumbach. W doświadczeniach tych szczury WKY (Wistar Kyoto rats) z prawidłowymi wartościami ciśnienia tętniczego porównywano z podatnymi na występowanie udarów szczurami ze spontanicznym nadciśnieniem (SHRSP, stroke-prone spontaneously hypertensive rats), nieleczonych lub leczonych ACE inhibitorem albo na czyniorozszerzającą hydralazyną. W grupie nieleczonej stwierdzono przebudowę i przerost tętniczek mózgowych. Leczenie ACE inhibitorem ograniczało zarówno przebudowę, jak i przerost. Z kolei podawanie hydralazyny ograniczało przerost, ale nie przebudowę. "Sugeruje to możliwość wpływu na występowanie przebudowy" - stwierdził profesor Baumbach. "Interpretacja wyników była jednak trudna, ponieważ ACE inhibitor całkowicie, a hydralazyna tylko częściowo, normalizowały ciśnienie w tętniczkach. Powstało pytanie: Czy wpływ ACE inhibitorów na budowę tętniczek zależy od ich wpływu na ciśnienie tętnicze?". Aby uzyskać odpowiedź na to pytanie, szczury WKY (n =18) porównywano ze szczurami SHRSP nieleczonymi (n=16), leczonymi przez 3 miesiące dużymi (2 mg/kg/d.)(n=18) lub małymi (0,3 mg/kg/d.)(n=18) dawkami ACE inhibitora - PERYNDOPRYLU, b-blokerem - propranololem (250 mg/kg/d.)(n=13)lub propranololem w połączeniu z małą dawką PERYNDOPRYLU (n =16)[4]. Wpływ na przebudowę i przerost Duże dawki samego PERYNDOPRYLU, a także małe dawki PERYNDOPRYLU w połączeniu z propranololem spowodowały istotną normalizację średniego ciśnienia tętniczego i ciśnienia tętna, zmniejszyły pole przekroju ścian tętniczek u szczurów SHRSP (zmniejszenie pola przekroju ściany sugeruje odwrócenie procesu przerostu). Dodatkowo, sam PERYNDOPRYL w małej dawce częściowo normalizował średnie ciśnienie tętnicze. Leczenie według któregokolwiek ze schematów polegających na podawaniu PERYNDOPRYLU powodowało korygowanie procesu przebudowy, czego wyrazem był istotny wzrost zewnętrznej średnicy tętniczek mózgowych. Leczenie samym propranololem nie miało takiego działania. Wyniki podsumowano w tabeli II.
Uzyskane dane sugerują, że droga, za pośrednictwem której ACE inhibitory odwracają przerost tętniczek mózgu,może w dużym stopniu zależeć od ich wpływu na ciśnienie tętnicze. Z kolei ich oddziaływanie na przebudowę tętniczek mózgowych może być w dużym stopniu niezależne od ciśnienia tętniczego. "Wydaje się, że PERYNDOPRYL, skuteczniej niż b-blokery i leki naczyniorozszerzające, zapobiega zmianom strukturalnym w naczyniach krwionośnych mózgu w trakcie terapii nadciśnienia" - podsumował profesor Baumbach. |
|
|||
 |
 |
 |
|
|